每日一藥: 容易引起低血糖的藥物

引起低血糖的藥物首見降血糖藥物,包含注射型胰島素與口服降血糖藥物,其他藥物則包括非類固醇消炎止痛藥抗生素心律不整治療藥抗憂鬱藥等,提醒大家注意:

  1. 解熱鎮痛劑:非類固醇消炎止痛藥(NSAIDs)中的水楊酸鹽類如阿斯匹林(aspirin)具有降低血糖的特性,連續5天每日服用3.2g 的阿斯匹林就足以影響血糖濃度及胰臟胰島素與升糖素的釋放。以前糖尿病病人會利用高劑量的阿斯匹林來維持低的血糖濃度,但往往因毒性而停止治療;而阿斯匹林在非糖尿病病人很少引起有症狀的低血糖;在兒童,水楊酸過量會引起嚴重甚至致死性的低血糖。部分學者認為水楊酸藉由降低肝臟醣質新生作用干擾糖的代謝而增加胰島素分泌。糖尿病病人使用水楊酸會使磺脲類(sulfonylureas): (GlipizideGlibenclamideGliclazideGlyburide)從蛋白質結合部位轉移,抑制腎臟排除導致低血糖效果。
  2. 抗生素:

(1)氟喹諾酮(fluoroquinolone)類抗生素會引起低血糖,機轉可能與胰島素濃度增加有關,Saraya 等學者認為氟喹諾酮會抑制作用於胰臟β 細胞的K+/ATP 通道刺激胰島素分泌而造成低血糖。特別是慢性腎衰竭病人同時併服口服降血糖時需注意監測病人的血糖變化。

(第一代氟喹諾酮類,包括nalidixic acidoxolinic acidpiromidic acidpipemidic acidrosoxacin;目前已經極少被使用在臨床上。第二代氟喹諾酮類包括ciprofloxacinlomefloxacinnadifloxacinnorfloxacinofloxacinpefloxacinrufloxacin。第三代氟喹諾酮類包括balofloxacinlevofloxacinmoxifloxacinpazufloxacinsparfloxacintosufloxacin。第四代氟喹諾酮類包括clinafloxacingemifloxacinsitafloxacinprulifloxacin等。)

(2)Cotrimoxazole(:Baktar)是常用的抗生素,不論是否併用磺脲類降血糖藥物可能有低血糖風險,其發生機轉可能與結構類似磺脲類降血糖藥物有關。危險因子包括高劑量使用、腎功能差、肝臟疾病與營養不良。

  1. 降血壓藥物:乙型交感神經接受體拮抗劑(β-阻斷劑)β-阻斷劑會引起糖尿病病人嚴重的低血糖症狀。非選擇性β-阻斷劑有增加胰島素組抗性的危險,使血中三酸甘油脂與葡萄糖濃度增加,並且降低高密度脂蛋白的濃度。非選擇性β-阻斷劑引起低血糖的機轉包括藉由增加肌肉攝取葡萄糖,抑制肝臟葡萄糖生成,抑制脂肪分解而加強胰島素的作用。非糖尿病病人如同時有腎疾病,營養差或肝疾病時,也可能因服用β-阻斷劑引起低血糖。另外空腹過久或運動過度也是β-阻斷劑引起低血糖的危險因素, 糖尿病病人如需使用此類藥品時,還是建議採用具心臟選擇性的β-阻斷劑。血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE 抑制劑):ACE 抑制劑可以增加週邊胰島素的敏感性,可以改善胰臟β 細胞胰島素的分泌。建議糖尿病病人使用ACE 抑制劑雖然較其他降血壓藥物有明顯的治療優勢,但對低血糖的風險是應該注意的。
  2. 抗心律不整藥:心律不整的治療藥物中的disopyramidequinidine 均會引起低血糖。disopyramide 引起低血糖的機率雖然很罕見,卻是屬於危急生命的不良反應,在治療劑量下可能使血糖低於20mg/dL以下。引起低血糖的原因可能是內源性的胰島素分泌所造成的,危險因子包括營養不良、腎功能不全與老年人,因此使用此藥時要密切監測空腹血糖濃度。如果病人同時併用glimepirideinsulin與抗菌劑等藥物時,低血糖的風險會增加。
  3. Fibrate 類降血脂藥(Fenofibrate, Bezafibrate, Gemifibrozil):主要療效在降低三酸甘油脂與提高高密度脂蛋白濃度。臨床造成低血糖的現象主要常見於糖尿病病人併用磺脲類藥物,fibrate 可與白蛋白高度結合,會因為磺脲類藥物從血漿蛋白質結合部位移轉出去,促使低血糖發生。因此,需要併用fibrate 與磺脲類藥物時應密切調整降血糖藥物的劑量。
  4. 抗憂鬱藥:可能與血清素回收轉運的親合力有關,服用三環抗憂鬱藥、過量的Venlafaxine 或高劑量的單胺氧化酶抑制劑也可能造成低血糖現象。
  5. 其他藥物:治療類風濕性關節炎的etanercepthydroxychloroquine,抗精神病藥物haloperidol,治療癲癇藥物gabapentinphenytoin,治療帕金森氏症的selegiline

 

藥物引起低血糖的危險因子

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1.年長者

2.降低碳水化合物的攝取(如隔夜空腹、錯過用餐)

3.肝功能不佳(糖質新生作用降低)

4.高劑量或誤用可疑藥物

5.有低血糖病史

6.過去 30 天內住院過

7.增加碳水化合物的利用(如運動)或降低儲存(如營養不良)

8.藥物藥效學或藥物動力學交互作用(如疑似藥物反應和/或濃度增加)

9.近期或過多的酒精攝取

10. 腎功能不佳(胰島素清除減少)

11. 糖尿病病人嚴厲血糖控制

12. 使用超過 1 種會引起低血糖的藥物

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